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一线|华大分析了14万人基因发现:南方人免疫力更强

(来源:网站编辑 2018-10-11 17:33)
文章正文

腾讯《一线》 卜祥

2018年10月10日,华大在深圳国家基因库正式对外发布一项迄今为止最大规模的中国人基因组学大数据研究成果。这是由中国科学家主导,历时两年,对14余万中国人的无创产前基因检测数据进行深入研究后,首次揭秘中国人群基因遗传特点的科研成果,也是由华大主导的“百万人群基因大数据研究”项目标首秀。

对此,华大生命科学研究院院长、文章第一通信作者徐讯博士表现,本次研究成果有两个重要意义,首先,这标记着生命科学产业已经从单个样本的检测和诊断,正式进入了基因大数据时代;其次,也验证了基于大人群的精准医学研究已成为新的科研模式,对基因组学大数据研究具有开创性价值。

华大弥补多项基因组学研究空白

基因是生命的密码,国家级人群基因组学研究以及对遗传资源的掩护与利用是精准医学的基础,直接影响到一个国家在生物医学领域的核心竞争力。大规模人群基因组学的研究,可以创造与疾病(或表型性状)明显相干甚至是起决定性作用的遗传变异。

因此,美、英等多个国家发起了国家级人群基因组学研究打算并公开数据供全球科学家研究应用,为全人类的医疗健康事业做出了宏大贡献。2018年10月3日,英国政府发布将在未来五年内开展五百万人基因组打算,并表现从2019年起,全基因组测序将被作为标准之一赞助重病患儿、患有难治愈或罕见疾病成年患者的治疗。这标记着精准医学研究进入了大数据时代。

中国在国家级人群基因数据研究上暂时处于落后的状态,重要原因在于大型研究项目标完成需要较长周期,项目设计、样本采集及基因测序需要消费大批的时间与资金,合理利用已有的数据将大大加速这一过程。华大的科学家们创造,无创产前基因检测的基因组测序数据,可认为大规模的人群队列研究供给一个全新的思路。

据估计,目前全球的无创产前基因检测已超过1200万例,仅华大基因一家机构已完成逾350万例,为出身缺点防控做出重大贡献。截至目前,华大基因累计发表无创产前基因检测相干的科研论文53篇,其中SCI论文47篇 (46篇为与多家医疗机构合作共同发表),内容涉及方法学、临床验证、临床案例、无创双胎、无创单基因病&全基因组、无创染色体微缺失/微重复综合征等。

由于无产创产前基因检测数据的特别性,使得现有的分析方法都不能对其进行深层次的研究,导致其蕴含的宏大价值无法被发掘。此次发表于《细胞》的成果,是华大研究团队在大规模人群队列研究的一次尝试, 取得了极其明显的成果。

华大研究员、文章第一作者刘斯洋博士表现,在这次研究中,我们建立了全新的研究思路和分析算法,突破了当前组学领域难以应用超低深度全基因组测序数据进行遗传学研究的局限和寻衅,首次证明了无创产前基因检测数据可用于答复遗传学以及医学领域多个重要问题的价值和潜力,该方法和策略可被全球基因组学研究参考与利用。

在严格屈服《人类遗传资源管理暂行措施》和生命伦理原则的规范下,以及充分器重知情批准和隐私掩护的前提下, 华大研究团队选取了14余万无创产前基因检测数据展开了群体程度的研究,开发了一系列实用于此类数据的分析方法,揭示了包含31个省、36个少数民族与汉族在内的中国人群精致的遗传结构,实现了多种表型的全基因组关联研究,揭示了中国人群中病毒序列散布特点,构建了包含约900万个多态性位点的炎黄中国人群基因频率数据库 (CMDB),并成功发表于最新一期的国际顶级学术期刊《细胞》中。

徐讯表现,此次研究成果不仅弥补了大规模中国人基因组学研究领域的众多空白,并表明无创产前基因组测序数据或者类似的全基因组超低深度测序数据可以有效地用于群体遗传学、疾病与表型等领域的高程度研究,并将在遗传病诊断、肿瘤研究、药物研发等领域得到广泛的利用。

图1. Cell 文章截图

华大迈出“百万人群基因大数据研究”第一步

值得一提的是,这是高程度国际学术期刊第一次认同在其上发表基因组学文章所应用的数据仅需保存于深圳国家基因库,而无需向海外数据库进行备份,这意味着国际学术期刊对我国遗传资源的充分尊重与认同,也代表着中国已经完整有能力与实力管理与掩护我国重要的遗传资源。

自2016年正式运营以来,深圳国家基因库已成为我国生物遗传资源存储的重要基础支撑,为我国的遗传资源供给了至关重要的掩护,让中国可以将重要的数据存储于国内,而无需上传至国外的数据库进行保存;同时,在确保安全性和规范化的前提下,支撑对数据开展严谨的科学研究,这对于我国的基因数据自主权以及行业发展都具有非常重要的战略意义。

徐讯认为,此次研究成果也证明了生命科学产业已经从单个样本的检测和诊断,正式进入了基因大数据时代。未来,我们将借助对基因大数据的研究和分析,更深入地懂得人类的生老病逝世,进一步增进我们对复杂疾病、罕见病、药物研发、肿瘤基因解读等方面的研究与利用开发,从而推动精准医学事业的发展,加速基因科技在出身缺点、癌症、沾染等领域的利用,并更好地领导个人的健康管理。

据懂得,华大在2016年正式发起“百万人群基因大数据研究”项目,此次研究项目正是其第一期的成果。华大盼望通过对百万中国人群基因组测序数据的综合研究,增进遗传学研究与精准医学事业的发展,更好地实现基因科技造福人类的愿景与使命。

中国南北方6大遗传差别首次被揭开 南方人免疫力更强

虽然我国人口众多,历史长久,但长久以来,由于实验研究抽样不充分,导致我们对自身的遗传特点认识不多。

在本次研究中,华大的研究小组成功构建了包含904万个多态性位点在内的中国人基因频率数据库(CMDB),其中约有20万个多态性位点属于首次创造,这是目前正式发表的最大规模的中国人群基因频率数据库。

值得一提的是,研究小组断定了6个在地区纬度方向上受到强烈自然选择的基因,它们在基因频率上浮现明显的南北差别,充分展现了饮食、气象、病原体等环境因素对中国人群的演变所起到的选择作用。

图2. 6个在中国受到明显自然选择的基因位点

比如,由于古代在北方、西北等地区如新疆、青海和内蒙古等省份可能由于蔬菜获取比较艰苦,导致生活在这些地区的人们肉类摄入比例较大,因此,增进脂肪代谢率的等位基因在这些地区有明显富集的趋势。

与机体免疫功效相干的编码了红细胞补体受体I的基因CR1浮现了南方富集的现象。古代中国南方被称为南蛮瘴气之地,自然环境恶劣,病原微生物尤其是疟疾风行,因此对于生存于该地区的人在免疫力方面有较高的请求。

此外,与耳垢干湿、体味(如狐臭)、大汗腺分泌等相干的ABCC11基因,也浮现了明显的南北方选择差别。除了部分广西、广东和海南的中国人没有这个基因突变之外。绝大部分的生活在北方温带气象地区的人们都有这个基因突变,突成果表现为干性耳垢、体味较小、大汗腺分泌较少,这样可能更有利于北方的生存环境。而在炎/闷热的南方,则没有这方面的自然选择压力,从而使野生型基因在南方长久地流传下来。

同时,研究小组通过火析人群遗传距离的变更和基因流方向,揭示了汉族与少数民族群体的遗传结构特点及中国各省与欧洲、南亚、东亚人群的基因交换程度(或者说是通婚程度),创造当今中国人的遗传特点同时受到丝绸之路及近代人口大规模迁徙等因素的多重影响。

本次研究创造,甘肃以及靠近甘肃省的宁夏和青海省的汉族人群体中所含有的欧洲人成分高于其它省份,为全国平均程度的1.7倍,达到0.115%。这个地区在古代恰巧是丝绸之路的必经之地——河西走廊的所在之处,是中西方人群汇聚的处所,很可能由此导致该地区汉族人有较高的欧洲血统。

首次创造“怀双胞胎”基因 后代的真实身高也可能通过基因测算

图3. 四个重要表型的GWAS研究

通过数据分析,研究小组一次性创造并且验证了48个与身高以及13个与BMI明显相干的基因位点,包含这些位点在内的常见突变位点分辨解释了48%的身高遗传率以及10%的BMI遗传率。随着研究的进一步深入,科学家和算法工程师有可能可以利用这些信息构建合适于中国人的身高预测模型,通过基因数据推断个人的身高情况。

另外,研究小组对怀孕年纪和双胎怀孕两个表型进行了深入分析,创造了两个与怀孕年纪明显相干的基因位点,暗示着这两个位点的突变与生育力密切关联; 与此同时,还在NRG1基因中创造了一个和双胞胎妊娠明显相干的突变位点,也就是说携带NRG1基因的突变,有更高的几率怀上双胞胎。

首次揭示中国人病毒图谱 创造中国人的乙肝病毒携带率最高

华大的研究小组还首次全面揭示了全国31个省级行政单位的人群病毒沾染产生率以及病毒在血浆中丰度的散布。

研究创造,中国人血浆的病毒组与欧洲人存在比较大的差别,比如,在欧洲人群中排名前两位的分辨是与皮肤急疹相干的疱疹病毒7型及与鼻咽癌相干的疱疹病毒4型,而在我国人群中排在首位的则是乙肝病毒,其沾染产生率大约为2.5%。

此外,在分析病毒易感性和基因型之间的关系时,在MOV10L1与MLC的基因区域首次创造了一个与疱疹病毒6型易感性极明显相干的基因突变。疱疹病毒6型可引发幼儿丘疹,另外也可导致中枢神经系统症状,最新的研究还创造疱疹病毒6型的沾染与阿兹海默症(老年痴呆症)明显相干。如果这个研究能够进一步得到证实,未来就有可能通过基因检测一个人是否容易沾染疱疹病毒6型,从而间接推断其易感阿兹海默的几率。因此,这项成果对阿兹海默症的研究也有重要的参考价值。

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